脂质纳米载体在体内运转过程中，吸附血液、组织液或胞浆中内源性大分子（蛋白质、脂质等）形成“蛋白冠”。精确解读蛋白冠的结构和功能特征是一项极具挑战性的任务。离心和尺寸排阻色谱是分离蛋白质冠的常用方法，但存在收集效率低和纯度不理想等问题。

为了克服传统分离方法中经常出现的缺点，我们开发了 一种基于抗PEG单链可变片段（PEG-scFv）的亲和层析（AfC）技术，以实现在PEG化脂质体（sLip）上精确有效地分离蛋白冠（Nano Letters,2021,21,5,2124-2131）。AfC显示处比离心高43倍的蛋白冠收集效率，并且可以避免离心过程中发生的内源性囊泡和蛋白质聚集体的污染，从而保留松散结合的蛋白质，为深入解读蛋白冠提供了全新的方法。

在上述研究基础上，占教授团队很快再次发表重磅工作，通过操纵蛋白冠功能实现了脑靶向的药物递送（Nature Communication,2019,10,3561）。具体而言，制备了短肽（SP）修饰的脂质体（SP-sLip）。进入血流后，SP-sLip可通过SP和载脂蛋白的脂质节后结构域之间的相互作用与脑靶向载脂蛋白（ApoE\ApoJ\ApoA1）相关联。SP-sLip保留了被吸收的血浆ApoE的功能，为促进靶向药物递送系统的临床转化开辟了一条新的途径。

此逆向设计平台旨在调控脂质纳米载体表面关键浆蛋白，实现由蛋白冠介导的组织/细胞靶向药物递送。我们也将利用上述逆向设计平台助力mRNA-LNP靶向递送功能的开发。